把列表转换成集合，然后做减法。

import itertools

a=list(itertools.product("123",repeat=3))
b=list(itertools.product("12",repeat=3))
print("a len = ",len(a))
print("b len = ",len(b))
c = set(a) - set(b)
print(len(c))

# This is the equivalent of
c = set(a).difference(set(b))

>>> a len =  27
>>> b len =  8
>>> 19

您也可以执行set(a).intersection(set(b))，以便返回同时出现在两个列表中的对象。
如果顺序很重要，就使用列表解析：

excluded_elems = set(b)
c = [x for x in a if x not in excluded_elems]
print(len(c))

确保在解析之外计算set(b)一次，而不是在not in检查中内联它，这样会在每次迭代时计算它。

您可以尝试以下操作：

c = set(b)
a = [ x for x in a if x in c]