我刚刚遇到了同样的错误，在绊倒了这个SO条目：
Handlers returns 404 error on IIS7.5 integrated pipeline和
ASMX操作404s，但ASMX服务描述没有，url路由问题？
并尝试了将asmx处理程序添加到web.configswebServer部分的解决方案，一切都很顺利：

<system.webServer>
    <validation validateIntegratedModeConfiguration="false"/>
    <modules runAllManagedModulesForAllRequests="true"/>
    <handlers>
      <add verb="*" path="*.asmx" name="asmx" type="System.Web.Script.Services.ScriptHandlerFactory, System.Web.Extensions, Version=4.0.0.0, Culture=neutral, PublicKeyToken=31BF3856AD364E35" />
    </handlers>
  </system.webServer>

您应该检查Web服务的应用程序池：

• 它是否配置为使用正确的.NET版本
• 检查身份
• 检查托管管道模式;某些应用程序需要使用“经典”

我用jQuery发布到asmx，它在测试系统中工作，但在生产服务器上失败。我缺少datatype参数：

$.ajax({
        type: "POST",
        contentType: "application/json; charset=utf-8",
        data: JSON.stringify({
            //Data goes here
        }),
        dataType: "json", //<<<<<<<<< This is critical for the post to succeed in production. Without it we get a 404.
        url: "/yourPathHere/yourEndpoint.asmx/methodName",
        error: function (jqxhr, status) {
            //error handler
        },
        success: function (data, status) {
            //succes handler
        }
    });

在Asp.netMVC RouteConfig.cs中，不能有以下行：

routes.RouteExistingFiles = true;

这是抛出我http 404错误。

使用IIS Express时出现404错误。我切换到使用完整版IIS：
（右键单击项目〉属性。切换到“服务器”下的“本地IIS”）

如果出现提示，请选择“是”以创建虚拟目录。（您也可以通过单击“创建虚拟目录”手动执行此操作）
确保将“项目URL”设置为Web服务的路径，并将“特定页面”设置为.asmx服务的名称。
在此之后，我得到了一个不同的404.3错误（请参见此处-"The page you are requesting cannot be served because of the extension configuration." error message）
.asmx Web服务使用的是.NET 4.7.2，但我需要以下设置（在Windows中的“打开或关闭Windows功能”下），然后它就工作了（我已经展示了我用于IIS的其他主要设置）：